中研院找到细胞自噬终止关键 有助厘清不治之症

来源: img.chinatimes.com

中研院院生物化学研究所特聘研究员陈瑞华研究团队日前成功锁定一个名为KLHL20的蛋白，对于终止细胞自噬的过程扮演着举足轻重的关键角色，并已于实验鼠模式证实这项发现，不但解开细胞自噬领域长久以来的一个谜团，未来也将对于与细胞自噬失调密切相关的多种疾病，如癌症、糖尿病產生、神经退化性疾病、肌肉萎缩病变的病因厘清有所助益，日前也登上国际专业期刊《分子细胞》。

陈瑞华解释，细胞自噬是细胞主要的资源回收机制，当细胞受到压力时会将自身构造藉由溶?体机制產生自噬过程，以达清除细胞内有害物质，如受损胞器或入侵的细菌病毒等。细胞自噬昨用有助于细胞產物在合成、降解、再利用等过程间维持一种平衡状态，但学界过去的研究多聚焦于细胞自噬的发生，却不知道它是怎么终止的。

陈瑞华研究团队的成员之一、台大生化科学研究所博士生刘晋志，在实验室发现在自噬作用发生后，一种名为KLHL20蛋白所参与组成「泛素转接梅」可将数个自噬起始因子如ULK1、VPS34、Beclin-1等，进行进行泛素化而促进其降解。而这些因子的降解又可引发骨牌效应造成其他重要自噬蛋白的降解，进而终止细胞自噬的过程。

陈瑞华表示，研究团队于细胞模式及小鼠模型都已证实，若无法及时停止细胞自噬过程，终将会因为细胞產物过度消耗而造成细胞与组织内部呈失衡状态，最后走向细胞死亡及肌肉萎缩。这项结论充分说明了细胞自噬的终止，对于维持正常生理功能及组织衡定的重要性。

她指出，细胞自噬过度会產生如癌症、糖尿病等肌肉萎缩疾病，未来若能强化KLHL20以加速自噬终止的对策；反之，细胞自噬不足，则会导致神经退化性疾病，如阿兹海默症、失智症、小脑萎缩症等，找出抑制KLHL20以延缓自噬终止，未来可望找到治疗这些不治之症的解药。

(中时即时)